Эндокринология

Несахарный диабет является редким заболеванием, характеризующимся образованием большого количества мочи вследствие полного или частичного нарушения функции вазопрессина.
Несахарный диабет можно разделить на два заболевания: центральный и почечный (нефрогенный) несахарный диабет. Почечный несахарный диабет характеризуется отсутствием реакции почечных канальцев на вазопрессин. Центральный несахарный диабет (также называемый нейрогенным или краниальным) возникает в результате недостаточной секреции вазопрессина, что ведет полиурии и выделению разжиженной мочи. Возможными причинами центрального несахарного диабета являются травма или хирургическое вмешательство в регион гипофиза и гипоталамуса. Хорошо известными причинами этого состояния являются злокачественные и инфильтративные поражения. Острый послеоперационный несахарный диабет может иметь преходящий характер.
Несахарный диабет является редким заболеванием с крайне малым количеством эпидемиологических данных. Таким образом, численность пациентов, страдающих несахарным диабетом, можно оценить только умозрительно. В некоторых странах десмопрессин занимает почти 100% рынка. Такими странами являются Германия, Великобритания, Франция, Япония и Скандинавские страны. Согласно литературе, на 100 000 жителей стран с хорошо поставленным здравоохранением, в которых выполняется операция гипофизэктомии, приходится 6 пациентов, страдающих несахарным диабетом. Соответственно в странах, где гипофизэктомия выполняется редко, и численность больных несахарным диабетом также меньше (например, Южная Америка, большая часть Азии и Африка).

Симптоматика
Симптомы центрального и почечного несахарного диабета подобны. Они заключаются в жажде и полидипсии с предпочтением ледяной воды и полиурии с ноктурией. Дневной водооборот составляет от 4 до 20 литров воды в зависимости от тяжести дисфункции вазопрессина. Несахарный диабет обычно возникает внезапно. Если пациент не может пить достаточно воды для возмещения потерь воды с мочой, в течение нескольких часов развивается опасное повышение осмотического давления и обезвоживание. Пациенты рискуют потерять сознание.

Диагностика
Важно отличить несахарный диабет от первичной полидипсии, представляющей собой состояние с гипотонической полиурией и подавленными уровнями аргинин-вазопрессина (АВП) (AVP), следующими за избыточным потреблением жидкости (Голдман и др., 1988). Первичная полидипсия часто имеет психогенный характер с симптомами не столь выраженными, как у пациентов с несахарным диабетом. На деле пациенты с психогенной полидипсией могут в течение дней или недель иметь нормальный водный баланс, после чего следует период повышенного водооборота. Первичная полидипсия абсолютно не должна лечиться антидиуретическими лекарствами, поскольку даже без антидиуретической терапии чрезмерное потребление жидкости пациентами может привести к водной интоксикации.

Лечение несахарного диабета
До появления десмопрессина несахарный диабет лечили экстрактами задней доли гипофиза, лизином-вазопрессином и некоторыми негормональными препаратами, обладающими антидиуретическим эффектом. Вместе с тем, эти препараты имели такие недостатки как короткая продолжительность действия, серьезные неблагоприятные реакции и отсутствие или недостаточность антидиуретического эффекта; таким образом, присутствовала очевидная необходимость в лекарственном препарате, обладающем специфическим антидиуретическим эффектом и достаточной продолжительностью действия. Отличные результаты, полученные в первом исследовании применения десмопрессина для лечения пациентов с несахарным диабетом (Vavra с соавт., 1967), показали, что десмопрессин должен существенно улучшить качество лечения пациентов, нуждающихся в заместительной терапии при недостаточности вазопрессина.
Клинические испытания начались в конце 60-х годов в Скандинавии (Andersson и Arner, 1972) и продолжились в других европейских странах (Edwards с соавт., 1973) и, в начале 70-х годов, в США (Robinson, 1976). Наконец, в середине 70-х годов были признаны преимущества десмопрессина по сравнению с естественным вазопрессином в отношении лечения несахарного диабета, и ведущие специалисты всего мира стали рассматривать десмопрессин как препарат выбора.