- В ходе данного многоцентрового исследования был достигнут ожидаемый результат: у 53% пациентов с CIS ± Ta / T1 отмечался полный ответ на лечение (ПО) через три месяца, при этом у 24% пациентов ПО сохранялся в течение 12 месяцев
- Дополнительные данные показывают, что безрецидивная выживаемость у пациентов с папиллярными уротелиальными карциномами составляет 73% через три месяца и 44% через 12 месяцев.
- Клинические результаты также подтверждают благоприятные показатели безопасности и переносимости препарата nadofaragene firadenovec (надофараген фираденовек).
- Надофараген фираденовек вводят внутривенно один раз в три месяца.
Вашингтон, округ Колумбия, США - 5 декабря 2019 г. – FerGene, новая компания по разработке препаратов генной терапии, учрежденная компанией Ferring Pharmaceuticals и фондом Blackstone Life Sciences, объявила сегодня о положительных результатах регистрационного клинического исследования фазы lll, в котором оценивали эффективность и безопасность экспериментального препарата для генной терапии надофараген фираденовек (rAd-IFN / Syn3) в лечении высокодифференцированной неинвазивной уротелиальной карциномы, устойчивой к лечению БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена). Разработка и регистрация лекарственного средства была поручена компании «Эф-Кей-Ди Терапис Ои» («Эф-Кей-Ди»). Исследования проводились в 33 центрах на территории США в сотрудничестве с Консорциумом клинических исследований Общества урологической онкологии США и Канады (SUO-CTC). Результаты были представлены на сессии по проблеме рака мочевого пузыря на 20-й ежегодной конференции Общества урологической онкологии в Вашингтоне.
В ходе исследования фазы lll с участием 157 пациентов из США был достигнут главный ожидаемый результат: у 53% пациентов с CIS ± Ta / T1 (карцинома in situ; рак мочевого пузыря, ограниченный поверхностным слоем, при наличии или отсутствии сопутствующего высокодифференцированного папиллярного поражения стадии Ta или T1) наблюдался ПО через три месяца лечения, при этом у 24% пациентов ПО сохранялся через 12 месяцев. Кроме того, исследование продемонстрировало значительную эффективность в этой трудноизлечимой популяции пациентов: безрецидивная выживаемость у пациентов с высокодифференцированными папиллярными карциномами составляет 73% через три месяца и 44% через 12 месяцев. В исследовании препарат надофараген фираденовек вводили непосредственно в мочевой пузырь пациента каждые три месяца. Все случаи ответа на лечение через 12 месяцев были подтверждены предусмотренной протоколом обязательной биопсией из пяти точек.
Рак мочевого пузыря является одним из наиболее часто встречающихся видов рака. По имеющимся оценкам, 699 450 человек страдают раком мочевого пузыря, и более 80 000 новых случаев диагностируются каждый год только в США. Стандартным лечением для пациентов с высокодифференцированным неинвазивным раком мочевого пузыря (НРМП) является введение БЦЖ, однако, несмотря на его эффективность, более чем в 60% случаев происходит рецидив заболевания.2,3
«В настоящее время у пациентов с высокодифференцированным НРМП, у которых отсутствует ответ на введение БЦЖ, имеется несколько вариантов лечения, при этом нередки неблагоприятные исходы, включая полное удаление мочевого пузыря или цистэктомию», - заявил врач Колин П.Н. Динни, профессор и заведующий кафедрой урологии в Онкологическом центре Андерсона Техасского университета. «Удаление мочевого пузыря представляет собой сложную хирургическую процедуру, меняющую жизнь пациентов раз и навсегда, поэтому положительные результаты исследования фазы lll препарата надофараген фираденовек имеют огромный потенциал для таких пациентов. Было бы потрясающе, если бы появилось альтернативное лечение, которое решило бы критическую проблему отсутствия эффективной терапии второй линии для пациентов, которым рекомендована радикальная цистэктомия».
В исследовании фазы lll наиболее распространенными нежелательными явлениями (НЯ) были усталость, спазм мочевого пузыря и выделения в месте введения катетера, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, озноб, лихорадка, головная боль, болезненное мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей и диарея. В исследовании не сообщалось о связанных с лечением НЯ 4 или 5 степени. Наблюдаемые в ходе исследования НЯ, связанные с лекарственным средством, были временными и носили местный характер, при этом средняя продолжительность составляла менее двух дней, за исключением усталости, которая имела среднюю продолжительность 11 дней, и императивных позывов к мочеиспусканию со средней продолжительностью в 41 день. Частота случаев прекращения лечения при причине НЯ, связанных с приемом препарата, составила 1,9%.
«Мы довольны полученными результатами исследования фазы lll, включая показатели полного ответа на лечение и благоприятные характеристики безопасности, наблюдаемые при применении препарата надофараген фираденовек»,- заявил Найджел Р. Паркер,4 кандидат медицинских наук, представитель компании «Эф-Кей-Ди Терапис Ои». «Эти данные были включены в пакет документов, который мы представили в FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США), и мы с нетерпением ждем продолжения сотрудничества с Управлением, чтобы обеспечить доступ к препарату надофараген фираденовек пациентам, у которых отсутствует ответ на введение БЦЖ».
«Как практикующий уролог и ученый, я рад таким результатам, показывающим эффективность и безопасность препарата для пациентов с высокодифференцированными неинвазивными уротелиальными карциномами. Уже более 20 лет существует потребность в инновационных методах лечения этой формы заболевания», - прокомментировал врач Нил Шор, член Американской коллегии хирургов, главный врач Центра исследований в области урологии Южной Каролины. «Эти надежные результаты исследования демонстрируют потенциал препарата надофараген фираденовек в качестве одного из главных вариантов лечения для пациентов с неинвазивным НРМП».
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило Заявление «Эф-Кей-Ди» о регистрации биологического препарата и приняло решение о приоритетном рассмотрении в отношении препарата надофараген фираденовек, которому ранее был присвоен статус принципиально нового лекарственного средства с ускоренной процедурой рассмотрения заявления.
О надофараген фираденовек
Надофараген фираденовек (nadofaragene firadenovec) (rAd-IFN/Syn3) является экспериментальной терапией, разрабатываемой для лечения пациентов с низкодифференцированным мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря, нечувствительных к BCG. Это генная терапия основана на аденовирусном векторе, которая содержит ген интерферона альфа-2b, вводимый катетером в мочевой пузырь каждые три месяца. Вирус проникает в клетки стенки мочевого пузыря, где он разрушается, высвобождая активный ген. Внутренний механизм генов/ДНК клеток «перехватывает» ген и транслирует его последовательность ДНК, в результате чего клетки секретируют большие количества белка интерферона альфа-2b, природного белка, который организм использует для борьбы с раком. Этот новый подход генной терапии, таким образом, превращает собственные клетки стенки мочевого пузыря пациента в многочисленные интерфероновые микрофабрики, усиливая естественную защиту организма от рака.
О неинвазивном раке мочевого пузыря (НРМП)
НМРП - это ранняя форма рака мочевого пузыря, при которой поражение наблюдается в поверхностном слое тканей мочевого пузыря, не проникает глубже в мочевой пузырь и не распространяется на другие части тела.5 Предполагается, что в 2019 году в США будет зарегистрировано 80 000 новых случаев рака мочевого пузыря; на долю НМРП будет приходиться более 70% этих случаев.2,6 Для пациентов с высокодифференцированным НРМП рекомендуется внутрипузырное введение БЦЖ; тем не менее в 30-50% случаев произойдет рецидив высокодифференцированной опухоли. Исход заболевания для пациентов, у которых отсутствует ответ на лечение БЦЖ, неблагоприятный, что подразумевает проведение радикальной цистэктомии (полное удаление мочевого пузыря), часто являющейся следующим вариантом лечения.8
О компании FerGene
Это новая компания по разработке препаратов генной терапии, созданная Ferring для предполагаемого серийного выпуска препарата надофараген фираденовек в США и участия в международных клинических исследованиях. Цель компании FerGene - разработка этого многообещающего препарата для пациентов, которым за последние двадцать лет так и не было предложено нового стандарта лечения. Фонд Blackstone Life Sciences инвестирует в FerGene 400 миллионов долларов США, а компания Ferring - до 170 миллионов долларов США. Планируется также, что компания «Ферринг» будет вести серийный выпуск препарата надофараген фираденовек для продажи за пределами США.
О компании FKD Therapies Oy
FKD Therapies Oy -компания, специализирующаяся в области генной терапии, базирующаяся в Куопио, Финляндия, первоначально созданная доктором медицины и наук Найджелом Р. Паркером и профессором медицины и наук Сеппо Ила-Херттуала, с целью разработки аденовирусного интерферона альфа-2b. Компания FKD возглавила общую разработку nadofaragene firadenovec благодаря производству в FinVector Oy, клиническим испытаниям на поздней стадии. FinVector Oy и FKD Oy являются частью «Тризелл Груп»
О компании Ferring Pharmaceuticals
Ferring Pharmaceuticals - узконаправленная научно-исследовательская биофармацевтическая группа, помогающая людям всего мира создавать семьи и улучшать качество своей жизни. Базирующаяся в Сент-Пре, Швейцария, Ferring является лидером в области репродуктивной медицины и женского здоровья, а также в специализированных областях гастроэнтерологии и урологии. Ferring разрабатывает методы лечения для матерей и детей уже более 50 лет, сфера деятельности компании охватывает лечение и уход от зачатия до рождения. Основанная в 1950 году, частная компания Ferring в настоящее время насчитывает около 6 500 сотрудников по всему миру, имеет свои собственные дочерние компании почти в 60 странах и реализует свою продукцию в 110 странах.
Список использованной литературы:
1 National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Bladder Cancer. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Last accessed: December 2019.
2 Maruf, M et al., Non invasive bladder cancer: a primer on immunotherapy. Cancer Biol Med. 2016;13(2):194-205.
3 Derré, L et al., Intravesical Bacillus Calmette Guerin Combined with a Cancer Vaccine Increases Local T-Cell Responses in Non-muscle-Invasive Bladder Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2017;23(3):717-725.
4 AIV Institute for Molecular Sciences, Kuopio, Finland.
5 Anastasiadis A, de Reijke TM. Best practice in the Treatment of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer. Ther Adv Urol. 2012;4(1):13-32
6 Ghatalia, Pooja et al. “Approved checkpoint inhibitors in bladder cancer: which drug should be used when?.” Therapeutic advances in medical oncology vol. 10 1758835918788310. 30 Jul. 2018, doi:10.1177/1758835918788310.
7 Cambier S et al. EORTC Nomograms and Risk Groups for Predicting Recurrence, Progression, and Disease-specific and Overall Survival in Non–Muscle-invasive Stage Ta–T1 Urothelial Bladder Cancer Patients Treated with 1–3 Years of Maintenance Bacillus Calmette-Guérin. European Urolology. 2016, Vol. 69(1): 60-69.
8 Cookson, M et al.,Use of intravesical valrubicin in clinical practice for treatment of nonmuscle-invasive bladder cancer, including carcinoma in situ of the bladder. Therapeutic Advances in Urology. 2014, Vol. 5(5):181-191.
