Урология

МИНИРИН®

МИНИРИН®

(десмопрессин)

(десмопрессин)

Урология

МИНИРИН® (десмопрессин)

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Минирин, 0,1 мг, таблетки

Минирин, 0,2 мг, таблетки

КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующее вещество: десмопрессин.

Минирин, 0,1 мг, таблетки

Каждая таблетка, содержит 0,1 мг десмопрессина (в виде ацетата) (в пересчете на 0,089 мг десмопрессина).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза (см. раздел 4.4).

Минирин, 0,2 мг, таблетки

Каждая таблетка, содержит 0,2 мг десмопрессина (в виде ацетата) (в пересчете на 0,178 мг десмопрессина).

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки.

Минирин, 0,1 мг, таблетки

Овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской на одной стороне и гравировкой «0.1» на другой.

Минирин, 0,2 мг, таблетки

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской на одной стороне и гравировкой «0.2» на другой.

КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

Препарат Минирин показан к применению при:

центральном несахарном диабете у взрослых и детей в возрасте от 4 лет;
полиурии/полидипсии после гипофизэктомии или операций в области «турецкого седла» у взрослых и детей в возрасте от 4 лет;
первичном ночном энурезе у взрослых и детей в возрасте от 5 лет;
ноктурии у взрослых пациентов, связанной с ночной полиурией (повышенное мочеобразование в ночное время, превышающее емкость мочевого пузыря и вызывающее необходимость вставать ночью более одного раза с целью опорожнения мочевого пузыря) – в качестве симптоматической терапии.

4.2. Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Оптимальную дозу препарата Минирин подбирают индивидуально.

Взрослые

Центральный несахарный диабет, полиурия/полидипсия после гипофизэктомии или операций в области «турецкого седла»

В начале терапии оптимальная доза препарата определяется врачом индивидуально с учетом осмолярности и объема мочи. Обычно суточная доза находится в пределах 0,2–1,2 мг согласно клиническим данным.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,1 мг 3 раза в день. В последующем дозу изменяют в зависимости от реакции на терапию. Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой является 0,1–0,2 мг 3 раза в день.

Первичный ночной энурез

Рекомендуемая начальная доза 0,2 мг на ночь. При отсутствии эффекта доза может быть увеличена до 0,4 мг. Необходим контроль за соблюдением ограничения приема жидкости в вечернее и ночное время, прием жидкости возможен только при появлении чувства жажды.

При появлении признаков задержки жидкости и/или гипонатриемии (головная боль, отеки, тошнота/рвота, увеличение массы тела и в тяжелых случаях судороги), терапию следует прекратить до улучшения состояния пациента. При возобновлении терапии следует строго соблюдать ограничение приема жидкости (см. раздел 4.4).

Длительность курса терапии составляет не более 3 месяцев. Решение о продолжении терапии должно быть принято на основании клинических данных, которые будут наблюдаться после отмены препарата в течение 1 недели.

Ноктурия

Не менее чем за 2 дня до начала терапии для диагностики ночной полиурии необходимо оценить частоту/объем мочеиспусканий. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,1 мг на ночь. При отсутствии эффекта в течение 1 недели дозу увеличивают до 0,2 мг и в последующем до 0,4 мг при увеличении дозы с частотой не более 1 раза в неделю.

Прием препарата следует прекратить при отсутствии ответа или недостаточном ответе на терапию в течение 4 недель после подбора дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Применение препарата у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) не рекомендуется. При необходимости терапии следует определить содержание натрия в плазме крови до начала терапии, через 3 дня после начала терапии, через 3 дня после увеличения дозы, а также при необходимости в другие временные точки.

Дети

Центральный несахарный диабет, полиурия/полидипсия после гипофизэктомии или операций в области «турецкого седла»

Режим дозирования для детей от 4 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность препарата Минирин у детей до 4 лет на данный момент не установлены.

Первичный ночной энурез

Режим дозирования для детей от 5 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность препарата Минирин у детей до 5 лет на данный момент не установлены.

Ноктурия

Препарат Минирин не применяется у детей в возрасте до 18 лет для терапии ноктурии.

Способ применения

Внутрь. Таблетку следует принимать целиком, спустя некоторое время после еды, так как прием пищи может повлиять на абсорбцию десмопрессина и его эффективность.

4.3. Противопоказания

гиперчувствительность к десмопрессину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
привычная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования 40 мл/кг/24 часа);
полидипсия при хроническом алкоголизме;
известная или подозреваемая хроническая сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения диуретиков;
гипонатриемия, в том числе в анамнезе;
почечная недостаточность средней и тяжелой степени (клиренс креатинина (KK) менее 50 мл/мин);
синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона;
детский возраст до 4 лет (для лечения несахарного диабета, полиурии/полидипсии после гипофизэктомии или операций в области «турецкого седла»), до 5 лет (для лечения первичного ночного энуреза) и до 18 лет (для симптоматической терапии ноктурии);
возраст 65 лет и старше при применении для симптоматической терапии ноктурии.

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении

Во избежание развития нежелательных реакций следует в обязательном порядке ограничить до минимума прием жидкости за 1 ч до применения и в течение 8 ч после применения препарата у пациентов с первичным ночным энурезом. Несоблюдение правил приема препарата может стать причиной задержки жидкости в организме и/или гипонатриемии, которые могут проявляться следующими симптомами: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, увеличение массы тела, в тяжелых случаях – отек мозга, судороги и кома. Безопасность препарата при длительном приеме в случаях ночного энуреза не исследовалась.

При приеме десмопрессина для лечения ночного энуреза наблюдались случаи отека мозга и судорог у здоровых детей и подростков. На основании доступной информации можно сделать заключение, что наиболее высок риск развития отека мозга и судорог в первую неделю приема препарата.

Наиболее часто гипонатриемия возникает у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и у пациентов с исходно низкой концентрацией натрия.

Длительность действия препарата возрастает с повышением дозы, приводя к росту риска развития гипонатриемии. Повышение дозы должно проводиться с большой осторожностью.

Препарат Минирин необходимо применять с осторожностью у пациентов с хронической почечной недостаточностью, фиброзом мочевого пузыря, муковисцидозом, ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, с потенциальным риском повышения внутричерепного давления; нарушением водно-электролитного баланса; у пациентов с риском развития тромбозов; при беременности, в том числе при преэклампсии; у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Перед началом приема препарата (и через 3 дня после начала приема или увеличения дозы) пациентам старше 65 лет необходимо определять содержание натрия в плазме крови. При возникновении головной боли и/или тошноты прием препарата следует прекратить.

У пациентов с артериальной гипертензией или хроническим заболеванием почек возможно развитие симптомов, указанных в разделе 4.8. Особую осторожность следует проявлять при применении препарата Минирин у детей и пожилых пациентов, или пациентов с риском повышения внутричерепного давления, стараясь предотвратить задержку жидкости в организме.

Нарушение режима приема препарата может вызвать задержку жидкости в организме и развитие гипонатриемии.

Пациенты и, при применении препарата у детей, их родители должны быть проинформированы о необходимости ограничить потребление жидкости и о прекращении приема десмопрессина в случае рвоты, диареи, системных инфекционных заболеваний и повышения температуры, и не возобновлять прием вплоть до нормализации водно-электролитного баланса.

Для снижения риска развития гипонатриемии или задержки жидкости необходимо уменьшить потребление жидкости в следующих случаях:

при приеме лекарственных препаратов, приводящих к синдрому неадекватной продукции антидиуретического гормона (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, хлорпропамид и карбамазепин);
при сопутствующем применении НПВП.

В ходе лечения следует контролировать изменение массы тела.

Перед применением препарата следует исключить органические причины полиурии, увеличения объема мочи или ноктурии, включая гиперплазию предстательной железы, инфекции мочевыводящих путей, нефролитиаз, опухоли мочевого пузыря, нарушение работы сфинктера мочевого пузыря, полидипсию или нарушение гликемического контроля при сахарном диабете, а при наличии вышеперечисленных заболеваний провести соответствующее лечение.

Перед началом лечения необходимо провести терапию недостаточности функции коры надпочечников или щитовидной железы.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

При одновременном применении препараты, способные вызвать синдром неадекватной продукции АДГ, например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, карбамазепин, а также индометацин и другие НПВП, клофибрат могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, что приводит к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии (см. раздел 4.4). При одновременном приеме десмопрессина с вышеуказанными препаратами необходимо тщательно контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и объем мочи.

При одновременном применении с лоперамидом возможно повышение концентрации десмопрессина в плазме крови в три раза, что значительно повышает риск задержки жидкости и гипонатриемии. Предполагается, что другие препараты, снижающие моторику кишечника, могут оказывать подобное действие.

Одновременный прием с окситоцином может повысить антидиуретическое действие десмопрессина и снизить маточную перфузию.

Прием глибенкламида и препаратов лития может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.

Взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися в печени, маловероятно, поскольку десмопрессин не оказывал значительного влияния на печеночный метаболизм, согласно результатам исследования in vitro на микросомах печени. Исследования взаимодействия in vivo не проводились.

Стандартная диета, содержащая 27 % жира, приводит к снижению абсорбции десмопрессина (количество и длительность) при приеме внутрь. Одновременный прием пищи снижает скорость и степень абсорбции десмопрессина на 40 %. Существенного влияния на фармакодинамические эффекты десмопрессина (объем или осмоляльность мочи) не выявлено. Таким образом, десмопрессин можно принимать с пищей. Однако, при приеме десмопрессина в низких дозах одновременно с пищей возможно снижение выраженности и длительности антидиуретического действия.

4.6. Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Несмотря на ограниченность данных о применении десмопрессина у беременных женщин с несахарным диабетом (n=53), не отмечалось негативного действия на течение беременности, на состояние здоровья беременной, плода или новорожденного. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного воздействия на течение беременности, внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие. Однако десмопрессин назначают только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Режим дозирования препарата во время беременности следует корректировать с учетом состояния пациентки. Рекомендуется проводить контроль артериального давления.

Лактация

Десмопрессин проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Как показали исследования, количество десмопрессина, попадающего в организм новорожденного с грудным молоком женщины, принимающей высокие дозы десмопрессина, значительно меньше того, которое способно повлиять на диурез.

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

В настоящее время данные о возможном влиянии препарата Минирин на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют. Тем не менее, применение препарата может привести к развитию таких нежелательных реакций, как головокружение, головная боль, которые могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

4.8. Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Применение препарата Минирин без сопутствующего ограничения потребления жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии, протекающих бессимптомно или сопровождающихся следующими симптомами: головной болью, тошнотой или рвотой, увеличением массы тела; а в тяжелых случаях – мышечными спазмами, иногда сопровождающиеся сонливостью и длительной потерей сознания.

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но <1/10), нечасто (≥ 1/1000, но <1/100), редко (≥ 1/10000, но <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Взрослые

В таблице представлены нежелательные реакции и указана частота их возникновения на основании данных, полученных в ходе клинических исследований у пациентов с ноктурией (N=1557) и при пострегистрационном применении препарата по всем показаниям к применению (в том числе при центральном несахарном диабете). Нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении препарата, представлены с частотой «частота неизвестна».

Системно-органный класс	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы					Анафилактические реакции
Нарушения метаболизма и питания		Гипонатриемия^*			Обезвоживание^, гипернатриемия^
Психические нарушения			Бессонница	Спутанность сознания^*
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль^*	Головокружение^*	Сонливость, парестезия		Судороги^, астения^, кома^
Нарушения со стороны органа зрения			Снижение остроты зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта			Вертиго^*
Нарушения со стороны сердца			Ощущение сердцебиения
Нарушение со стороны сосудов		Артериальная гипертензия	Ортостатическая гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			Одышка
Желудочно-кишечные нарушения		Тошнота^, боль в животе^, диарея, запор, рвота^*	Диспепсия, метеоризм, вздутие живота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Усиление потоотделения, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница	Аллергический дерматит
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани			Мышечные спазмы, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Нарушение функции мочевого пузыря, нарушение мочевыведения
Общие нарушения и реакции в месте введения		Периферические отеки, усталость	Чувство недомогания^*, боль в груди, гриппоподобный синдром
Лабораторные и инструментальные данные			Увеличение массы тела^*, повышение активности ферментов печени, гипокалиемия

^* Гипонатриемия может вызывать головную боль, боль в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, чувство недомогания, нарушения памяти, вертиго, обмороки, судороги и кому.

^** Нежелательные реакции наблюдались только у пациентов с центральным несахарным диабетом.

Дети

В таблице представлены нежелательные реакции и указана частота их возникновения на основании данных, полученных при приеме внутрь десмопрессина для терапии первичного ночного энуреза у детей (N=1923). Нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении препарата, представлены с частотой «частота неизвестна».

Системно-органный класс	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы				Анафилактические реакции
Нарушения метаболизма и питания				Гипонатриемия
Психические нарушения		Эмоциональная лабильность, проявление агрессии	Тревожность, ночные кошмары^, изменение настроения^	Эмоциональные расстройства, изменение поведения, депрессия, галлюцинации, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль^*		Сонливость	Нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, судороги^*
Нарушения со стороны сосудов			Артериальная гипертензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения				Носовое кровотечение
Желудочно-кишечные нарушения		Боль в животе, тошнота, рвота, диарея
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей				Кожная сыпь, аллергический дерматит, усиление потоотделения, крапивница
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Нарушение функции мочевого пузыря, нарушение мочевыведения
Общие нарушения и реакции в месте введения		Периферические отеки, усталость	Раздражительность

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) и пациентов с содержанием натрия в пределах нижней границы нормы повышен риск развития гипонатриемии.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации

Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550–99–03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»:

https://roszdravnadzor.gov.ru/

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. Амангелді Иманова, д. 13

Телефон: +7 (7172) 235–135

Электронная почта: pdlc@dari.kz

Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»:

http://www.ndda.kz/

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, Минск, Товарищеский пер., 2a

Телефон: +375 (17) 242–00–29

Факс: +375 (17) 242–00–29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»:

http://www.rceth.by/

Кыргызская Республика

Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве Здравоохранения Кыргызской республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25

Телефон: +996 312 21–92–78, 0800 800 26 26

Факс: +996 312 21–05–08

Электронная почта: dlomt@pharm.kg

Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»:

http://www.pharm.kg/

4.9. Передозировка

Симптомы

Симптомы передозировки могут возникнуть в случае применения десмопрессина в слишком высокой дозе или при чрезмерном потреблении жидкости одновременно или вскоре после приема десмопрессина.

Симптомы передозировки: увеличение массы тела вследствие задержки жидкости, головная боль, тошнота, в тяжелых случаях – гипергидратация (водная интоксикация), сопровождающаяся судорогами, спутанностью или потерей сознания. При передозировке повышен риск гипонатриемии.

Передозировка может наблюдаться у детей в раннем возрасте в связи с недостаточно тщательным подбором дозы.

Лечение

В случае передозировки, в зависимости от степени ее выраженности, следует уменьшить дозу препарата, увеличить время между приемом препарата в течение дня или прекратить прием препарата. При подозрении на отек головного мозга необходима немедленная госпитализация в отделение реанимации. При появлении судорог требуется немедленное проведение интенсивной терапии. Специфический антидот десмопрессина не известен. Для индукции диуреза возможно применение диуретиков, таких как фуросемид, с одновременным контролем содержания электролитов в плазме крови.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: гормоны гипофиза и гипоталамуса и их аналоги; гормоны задней доли гипофиза; вазопрессин и его аналоги.

Код АТХ: H01BA02.

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Препарат Минирин содержит десмопрессин - структурный аналог естественного пептидного гормона гипоталамуса, аргинин-вазопрессина, полученный в результате изменений в строении молекулы вазопрессина. Различие состоит в дезаминировании цистеина (в 1-й позиции) и замещении L-аргинина (в 8-й позиции) D-аргинином. Это ведет к существенной пролонгации антидиуретического действия и менее выраженному действию на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов по сравнению с нативным аргинин-вазопрессином.

Десмопрессин увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев и повышает реабсорбцию воды, что приводит к уменьшению объема выделяемой мочи, повышению осмолярности мочи с одновременным снижением осмолярности плазмы крови, снижению частоты мочеиспусканий и уменьшению ноктурии (ночной полиурии).

Антидиуретическое действие при приеме внутрь в дозе 0,1 мг сохраняется до 8 ч.

5.2. Фармакокинетические свойства

Абсорбция

При пероральном применении всасывание из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) быстрое. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч. Одновременный прием пищи может снижать степень абсорбции из ЖКТ на 40%. При пероральном применении препарата Минирин абсолютная биодоступность десмопрессина составляет 0,08–0,16%. Биодоступность у разных пациентов может варьировать.

Распределение

Объем распределения составляет 0,2–0,3 л/кг. Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

При исследовании микросом печени in vitro было установлено, что незначительная часть десмопрессина метаболизируется в печени. На основании полученных данных был сделан вывод, что метаболизм десмопрессина в печени in vivo не имеет существенного значения.

Элиминация

Выведение десмопрессина соответствует кинетике выведения первого рода, однако с меньшей скоростью по сравнению с аргинин-вазопрессином. Десмопрессин выводится почками. Период полувыведения при приеме внутрь составляет от 2 ч до 3,2 ч. Примерно 65% десмопрессина, попавшего в системный кровоток, выводится почками в течение 24 ч.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Лактозы моногидрат.

Крахмал картофельный.

Повидон.

Магний стеарат.

6.2. Несовместимость

Не применимо.

6.3. Срок годности (срок хранения)

3 года.

6.4. Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25 °С.

6.5. Характер и содержание первичной упаковки

По 15, 30 или 90 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся крышкой из полипропилена с кольцом контроля первого вскрытия с высушивающей капсулой внутри крышки.

1 флакон вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.

На картонную пачку возможно нанесение перфорации или стикера(ов) для контроля первого вскрытия.

6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Швейцария

Ферринг Интернешнл Сентер СА

Шемин де ла Вергогнасаз 50, 1162 Сан-Пре.

Тел.: + 41583010000.

Факс.: + 41583010010.

Электронная почта: production@ferring.com

7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза

Претензии потребителей следует направлять:

В Российской Федерации, Республике Беларусь:

Российская Федерация

ООО «Ферринг Фармасетикалз»

115054, г. Москва, Космодамианская наб., д.52, стр.4.

Телефон: + 7 (495) 287–0343.

Факс: +7 (495) 287–0342.

Электронная почта: Safety.MailboxRussia@ferring.com

В Республике Казахстан, Кыргызской Республике:

Республика Казахстан

Представительство ЧКОО «Ferring Pharmaceuticals B.V.» в Республике Казахстан

050000, г. Алматы, ул. Наурызбай батыра, д.99/1, офис 415.

Тел.: +7 (727) 311–54–47.

Факс: +7 (727) 311–54–47.

Электронная почта: Safety.MailboxRussia@ferring.com

НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ЛП-№(004366)-(РГ-RU)

ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 22.01.2024

ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата Минирин доступна на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети «Интернет» http://eec.eaeunion.org/.

МИНИРИН® Мелт, таблетки-лиофилизат

МИНИРИН® Мелт, таблетки-лиофилизат

(десмопрессин)

(десмопрессин)

Урология

МИНИРИН® Мелт, таблетки-лиофилизат (десмопрессин)

ИНСТРУКЦИЯ

ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

МИНИРИН^®МЕЛТ

Регистрационный номер: ЛП-000044

Торговое наименование препарата: Минирин^®Мелт

Международное непатентованное наименование: десмопрессин

Лекарственная форма: таблетки-лиофилизат

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество: десмопрессин 60 мкг (в виде десмопрессина ацетата 67 мкг), 120 мкг (в виде десмопрессина ацетата 135 мкг) и 240 мкг (в виде десмопрессина ацетата 270 мкг);

вспомогательные вещества: желатин 12,5 мг, маннитол 10,25 мг, лимонная кислота до рН 4,8 (0,12 - 0,35 мг).

Описание

Дозировка 60 мкг: Круглые лиофилизированные таблетки белого цвета с гравировкой в виде одной капли на одной стороне.

Дозировка 120 мкг: Круглые лиофилизированные таблетки белого цвета с гравировкой в виде двух капель на одной стороне.

Дозировка 240 мкг: Круглые лиофилизированные таблетки белого цвета с гравировкой в виде трех капель на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: вазопрессин и его аналоги

Код АТХ: Н01ВА02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Препарат Минирин^® Мелт содержит десмопрессин – структурный аналог естественного пептидного гормона гипоталамуса, аргинин-вазопрессина, полученный в результате изменений в строении молекулы вазопрессина. Различие состоит в дезаминировании цистеина (в 1-й позиции) и замещении L-аргинина (в 8-й позиции) D-аргинином. Это ведет к существенной пролонгации антидиуретического действия и полному отсутствию действия на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов по сравнению с нативным аргинин-вазопрессином.

Клинические исследования

Клинические исследования препарата Минирин^® Мелт, таблетки-лиофилизат, для лечения ноктурии показали следующие результаты:

- наблюдалось 50%-ное сокращение частоты ночного мочеиспускания у 39% пациентов, принимающих десмопрессин по сравнению с 5% пациентов в группе приема плацебо (p<0,0001);

- среднее число позывов к ночному мочеиспусканию было снижено на 44% в группе приема десмопрессина и на 15% – в группе плацебо (p<0,0001);

- средняя продолжительность первого периода сна увеличилась на 64% у пациентов, принимавших десмопрессин, по сравнению с 20% у пациентов в группе плацебо (p<0,0001);

- среднее время начального сна увеличилось на 2 часа в группе десмопрессина, на 31 минуту – в группе плацебо (p<0,0001).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация (C_max) десмопрессина в плазме крови достигается в течение 0,5-2 ч (t_max) после сублингвального применения препарата и прямо пропорциональна величине принятой дозы: после применения 200, 400 и 800 мкг C_max составляла 14 пг/мл, 30 пг/мл и 65 пг/мл соответственно. Одновременный прием пищи может снижать степень и скорость абсорбции на 40%. Биодоступность десмопрессина в сублингвальной форме в дозах 200, 400 и 800 мкг составляет около 0,25%. Биодоступность у разных пациентов может варьировать.

Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение

При исследовании микросом печени in vitro было установлено, что незначительная часть десмопрессина метаболизируется в печени. На основании полученных данных был сделан вывод, что метаболизм десмопрессина в печени in vivo не имеет существенного значения.

Десмопрессин выводится почками, период полувыведения составляет 2,8 ч.

Показания к применению

Несахарный диабет центрального генеза;
Полиурия/полидипсия после гипофизэктомии или операций в области «турецкого седла»;
Первичный ночной энурез у взрослых и детей старше 5 лет;
Ноктурия у взрослых, связанная с ночной полиурией (повышенное мочеобразование в ночное время, превышающее емкость мочевого пузыря и вызывающее необходимость вставать ночью более одного раза с целью опорожнения мочевого пузыря) – в качестве симптоматической терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к десмопрессину или другим компонентам препарата;
Привычная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования 40 мл/кг/24 часа);
Известная или подозреваемая хроническая сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения диуретиков;
Гипонатриемия;
Почечная недостаточность средней тяжести или тяжелая (клиренс креатинина (КК) ниже 50 мл/мин);
Детский возраст до 5 лет;
Возраст 65 лет и старше – при применении для симптоматической терапии ноктурии;
Синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона;
Полидипсия при хроническом алкоголизме.

С осторожностью:

Почечная недостаточность (КК более 50 мл/мин), фиброз мочевого пузыря, муковисцидоз, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, нарушения водно-электролитного баланса, потенциальный риск повышения внутричерепного давления, риск развития тромбозов, беременность, в т.ч. преэклампсия, пожилой возраст (65 лет и старше) при применении для лечения несахарного диабета.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Беременность

Несмотря на ограниченность данных о применении десмопрессина у беременных женщин с несахарным диабетом (n=53), не отмечалось негативного действия на течение беременности или на состояние здоровья беременной, плода или новорожденного. Доклинические исследования на животных не выявили прямого или косвенного воздействия на течение беременности, внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие. Однако препарат назначают только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Режим дозирования препарата во время беременности следует корректировать с учетом состояния пациентки. Учитывая повышенный риск развития преэклампсии, рекомендуется проводить контроль артериального давления.

Период грудного вскармливания

Исследование грудного молока женщин, которые получили десмопрессин в дозе 300 мкг интраназально показало, что количество десмопрессина, которое может попасть в организм ребенка, слишком мало и не способно повлиять на его диурез.

Способ применения и дозы

Способ применения – строго под язык. НЕ ЗАПИВАТЬ ТАБЛЕТКУ ЖИДКОСТЬЮ!

Оптимальная доза препарата Минирин^® Мелт подбирается индивидуально. Соотношения доз между двумя лекарственными формами препарата приведены в таблице:

таблетки	таблетки-лиофилизат
0,1 мг	60 мкг
0,2 мг	120 мкг
0,4 мг	240 мкг

Препарат Минирин^® Мелт необходимо принимать через некоторое время после еды, так как прием пищи снижает абсорбцию десмопрессина и его эффективность.

Несахарный диабет центрального генеза и полиурия/полидипсия после гипофизэктомии

В начале лечения оптимальная доза препарата определяется врачом индивидуально с учетом показателей осмолярности и объема мочи. Во время лечения необходимо контролировать продолжительность сна и водно-электролитный баланс.

Рекомендуемая начальная доза для детей и взрослых препарата Минирин^® Мелт – 60 мкг сублингвально (под язык) 3 раза в сутки. В последующем дозу изменяют в зависимости от наступления терапевтического эффекта. Рекомендуемая суточная доза находится в пределах 120-720 мкг. Оптимальной поддерживающей дозой является 60-120 мкг 3 раза в сутки сублингвально.

При появлении признаков задержки жидкости/гипонатриемии лечение следует прекратить и скорректировать принимаемую дозу препарата.

Первичный ночной энурез

Оптимальная терапевтическая доза определяется индивидуально и корректируется с учетом ответа пациента на лечение.

Рекомендуемая начальная доза – 120 мкг сублингвально на ночь. При отсутствии эффекта доза может быть увеличена до 240 мкг. Необходим контроль за соблюдением ограничения приема жидкости в вечернее время.

Рекомендуемый курс непрерывного лечения составляет 3 месяца. Решение о продолжении лечения принимается на основании клинических данных, которые будут наблюдаться после отмены препарата в течение 1 недели.

Ноктурия

Рекомендуемая начальная доза – 60 мкг на ночь сублингвально. При отсутствии эффекта в течение 1 недели дозу увеличивают до 120 мкг и в последующем до 240 мкг при увеличении дозы с частотой не более 1 раза в неделю.

Если после 4 недель лечения и коррекции дозы адекватного клинического эффекта не наблюдается, продолжать прием препарата не рекомендуется.

Необходим контроль за соблюдением ограничения приема жидкости.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Противопоказано применение препарата в возрасте 65 лет и старше для симптоматической терапии ноктурии. У пациентов в возрасте 65 лет и старше применять препарат для лечения несахарного диабета следует с осторожностью. При назначении десмопрессина пациентам пожилого возраста необходимо контролировать содержание натрия в плазме крови перед началом лечения, через 3 дня после начала лечения или при повышении дозы, а также при необходимости в течение приема препарата.

Побочное действие

Применение препарата без сопутствующего ограничения потребления жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии, которые могут быть бессимптомными или сопровождаться следующими симптомами: головной болью, тошнотой и/или рвотой, увеличением массы тела; в тяжелых случаях – судорогами, которые сочетаются с нарушением сознания вплоть до длительной потери сознания. Эти симптомы особенно характерны для детей до одного года или пожилых людей, в зависимости от их общего состояния.

Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют, выявлены в ходе пострегистрационного применения препарата Минирин^® Мелт).

Взрослые:

В таблице приведены побочные реакции и указана частота их возникновения на основании данных, полученных в ходе клинического исследования у пациентов с ноктурией (N=1557) и при пострегистрационном применении препарата по всем показаниям к применению (в т.ч. при несахарном диабете).

Системно-органный класс	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота не установлена
Нарушения со стороны иммунной системы					Анафилактические реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Гипонатриемия			Обезвоживание, гипернатриемия
Нарушения психики			Бессонница	Спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение	Сонливость, парестезия		Судороги, астения*, кома
Нарушения со стороны органа зрения			Снижение остроты зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения			Вертиго
Нарушения со стороны сердца			Ощущение сердцебиения
Нарушение со стороны сосудов		Артериальная гипертензия	Ортостатическая гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			Одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Тошнота, боль в животе, диарея, запор, рвота	Диспепсия, метеоризм, вздутие живота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Усиление потоотделения, зуд, кожная сыпь, крапивница	Аллергический дерматит
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани			Мышечные спазмы, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Нарушение функции мочевого пузыря, нарушение мочевыведения
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Периферические отеки, чувство усталости	Чувство дискомфорта, боль в груди, гриппоподобный синдром
Лабораторные и инструментальные данные			Увеличение массы тела, увеличение активности ферментов печени, гипокалиемия

* нежелательные реакции наблюдались только у пациентов с несахарным диабетом.

Дети

В таблице приведены побочные реакции и указана частота их возникновения на основании данных, полученных в ходе клинического исследования (N=1923) и при пострегистрационном применении препарата Минирин^® Мелт для лечения первичного ночного энуреза у детей.

Системно-органный класс	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота не установлена
Нарушения со стороны иммунной системы					Анафилактические реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания					Гипонатриемия
Нарушения психики			Эмоциональная лабильность, проявление агрессии	Тревожность, ночные кошмары, резкая смена настроения	Изменение поведения, эмоциональные расстройства, депрессия, галлюцинации, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль		Сонливость	Нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, конвульсии
Нарушения со стороны сосудов				Артериальная гипертензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения					Носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта			Боль в желудке, тошнота, рвота, диарея
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей					Аллергический дерматит, кожная сыпь, усиление потоотделения, крапивница
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Нарушение функции мочевого пузыря, нарушение мочевыведения
Общие расстройства и нарушения в месте введения			Периферические отеки, чувство усталости	Раздражительность

Внимание! Десмопрессин может оказывать антидиуретическое действие. Прием препарата Минирин^® Мелт, таблетки-лиофилизат, без одновременного ограничения приема жидкости может приводить к задержке жидкости в организме, сопровождающейся гипонатриемией, проявляющейся головной болью, болью в животе, тошнотой, рвотой, повышением массы тела, головокружением, спутанностью сознания, недомоганием и, в тяжелых случаях, может привести к судорогам, отеку мозга и коме. В частности, наиболее высок риск развития вышеперечисленных осложнений у детей в возрасте до 1 года или у пожилых пациентов (старше 65 лет), в зависимости от общего состояния здоровья. При лечении ноктурии у взрослых гипонатриемия чаще развивается в начале приема препарата или при увеличении дозы. Гипонатриемия обратима. При приеме препарата Минирин^® Мелт необходимо контролировать водно-электролитный баланс.

При лечении возможно развитие артериальной гипертензии вследствие задержки жидкости. У пациентов с ишемической болезнью сердца возможно развитие стенокардии.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы передозировки

Передозировка может наблюдаться у детей в раннем возрасте в связи с недостаточно тщательным подбором дозы.

Лечение

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении клофибрат, индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, хлорпропамид, карбамазепин и другие препараты, способные вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии. При одновременном приеме десмопрессина с вышеуказанными препаратами необходимо тщательно контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и объем мочи.

При применении десмопрессина с лоперамидом возможно троекратное повышение концентрации десмопрессина в плазме, что существенно повышает риск задержки жидкости и возникновение гипонатриемии.

Есть вероятность, что другие препараты, понижающие тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать сходным эффектом.

При одновременном применении препарата Минирин^® Мелт с вышеперечисленными препаратами для профилактики развития гипонатриемии необходимо тщательно контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и объем мочи.

Прием глибенкламида и препаратов лития может снизить антидиуретический эффект десмопрессина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизирующимися в печени, маловероятно, поскольку десмопрессин не оказывает существенного влияния на печеночный метаболизм согласно результатам исследования микросом печени in vitro. Исследования in vivo не проводились.

Особые указания

Во избежание развития побочных эффектов следует в обязательном порядке ограничить до минимума прием жидкости за 1 ч до применения и в течение 8 ч после применения препарата у пациентов с первичным ночным энурезом. Несоблюдение правил приема препарата может стать причиной задержки жидкости в организме и/или гипонатриемии, которые могут проявляться следующими симптомами: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, увеличение массы тела, в тяжелых случаях – отек мозга, судороги и кома. Безопасность препарата при длительном приеме в случаях ночного энуреза не исследовалась.

Для диагностики ночной полиурии у пациентов с ноктурией за 2 дня до начала лечения необходимо следить за частотой и объемом мочевыведения. Увеличение мочеобразования в ночное время, превышающее емкость мочевого пузыря или превышающее 1/3 часть суточного объема мочи, рассматривается как ночная полиурия.

Препарат Минирин^® Мелт необходимо применять с осторожностью у пациентов с хронической почечной недостаточностью, фиброзом мочевого пузыря, муковисцидозом, ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, с потенциальным риском повышения внутричерепного давления; нарушением водно-электролитного баланса; у пациентов с риском развития тромбозов; при беременности, в том числе при преэклампсии; у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении для лечения несахарного диабета. Перед началом приема препарата (и через 3 дня после начала приема или увеличения дозы) пациентам старше 65 лет необходимо определять содержание натрия в плазме крови. При возникновении головной боли и/или тошноты прием препарата следует прекратить.

У пациентов с артериальной гипертензией или хроническим заболеванием почек возможно развитие симптомов, указанных в разделе «Побочное действие». Особую осторожность следует проявлять при применении препарата Минирин^® Мелт у детей и пожилых пациентов или пациентов с риском повышения внутричерепного давления, стараясь предотвратить задержку жидкости в организме.

Нарушение режима приема препарата может вызвать задержку жидкости в организме и развитие гипонатриемии.

Пациенты и, при применении препарата у детей, их родители должны быть проинформированы о необходимости ограничить потребление жидкости и прекратить прием десмопрессина в случае рвоты, диареи, системных инфекционных заболеваний и повышения температуры, и не возобновлять прием вплоть до нормализации водно-электролитного баланса.

при приеме лекарственных препаратов, приводящих к синдрому неадекватной продукции антидиуретического гормона (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин, хлорпропамид и карбамазепин);
при сопутствующем применении НПВП.

В ходе лечения следует контролировать изменение массы тела.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В настоящее время данные о возможном влиянии препарата Минирин^®Мелт на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют. Тем не менее, применение препарата может привести к развитию таких нежелательных реакций, как головокружение, головная боль, которые могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки-лиофилизат 60 мкг, 120 мкг и 240 мкг.

По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги.

По 3 или 10 блистеров в картонной пачке с инструкцией по применению.

Возможно наличие контроля первого вскрытия.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Каталент Ю.К. Свиндон Зидис Лтд,

Франкленд роуд, Блэгроув, Свиндон, Уилтшир, SN5 8RU, Соединенное Королевство.

Организация, принимающая претензии от потребителей

ООО «Ферринг Фармасетикалз»

115054, г. Москва, Космодамианская наб. 52, стр. 4.

Тел. (495) 287-03-43, факс (495) 287-03-42.

Ferring Россия

Урология

МИНИРИН®

МИНИРИН®

(десмопрессин)

(десмопрессин)

МИНИРИН® (десмопрессин)

МИНИРИН® Мелт, таблетки-лиофилизат

МИНИРИН® Мелт, таблетки-лиофилизат

(десмопрессин)

(десмопрессин)

МИНИРИН® Мелт, таблетки-лиофилизат (десмопрессин)

FERRING РОССИЯ